Santiago Ascacíbar del Estudiantes ha giocato la maggior parte delle gare del suo club in Liga Profesional Argentina nel 2025, avendo collezionato 12 presenze, per un totale di 1080 minuti. É stato scelto nell'11 iniziale in tutte le 12 presenze, su 13 giornate.
La sua ultima apparizione nella competizione risale al 13 aprile, partita in cui ha giocato 90 minuti con la maglia del Estudiantes contro il Gimnasia La Plata, nel pareggio per 1-1. In totale il centrocampista ha realizzato 4 gol nel 2025 - primo tra i giocatori della propria squadra. Ha ricevuto 6 cartellini gialli.
Ascacíbar ha segnato l'ultima volta nella competizione nella vittoria per 2-0 contro il River Plate, l'1 marzo. Ha aperto le sue marcature in questo campionato contro il Racing Club il 3 febbraio, con una rete nella vittoria per 2-0.
La prossima sfida per l'Estudiantes sarà una trasferta contro il Boca Juniors, il 19 aprile.
Nell'ultima stagione con l'Estudiantes in Liga Profesional Argentina Ascacíbar ha collezionato 38 presenze, realizzando 5 gol e fornendo 1 assist.
A gennaio 2023 l'Estudiantes ha acquisito in prestito Ascacíbar, al tempo giocatore dell'Hertha BSC, squadra per cui ha collezionato in totale 49 presenze in campionato, realizzando uno gol e fornendo due assist. Ha siglato il suo trasferimento definitivo come giocatore del Estudiantes a luglio 2023.